南开大学元素有机重点实验室

EN

当前位置: 首页 > 研究成果 > 最新研究成果 > 正文

周其林/肖力军团队: 首次报道方法简单实用一步合成高值烯丙胺

来源:RSC英国皇家化学会   发布时间:2023/08/25


研究背景


烯丙胺是合成含氮杂环和有机胺的重要有机合成中间体,也是生物活性分子和天然产物中关键的结构单元。然而,当前的催化方法主要依赖于两组分偶联反应,通常需要制备烯丙基试剂或使用化学计量的有机金属试剂,限制了烯丙胺的多样性合成效率。


随着对各类烯丙胺需求的增加,对更普适和模块化的多组分反应的需求也日益迫切。因此,开发多组分偶联反应实现烯丙胺的模块化合成具有重要意义。


文章简介

近日,南开大学周其林/肖力军团队研究了镍催化的三组分偶联反应。他们通过结合镍催化和路易斯酸催化的方法,使用简单烯烃、醛和酰胺进行三组分偶联反应,高效地构建了复杂而多样化的烯丙胺结构。该方法利用了原位生成亚胺的策略,避免了预先制备不稳定亚胺的问题。



该成果以“Practical synthesis of allylic amines via nickel-catalysed multicomponent coupling of alkenes, aldehydes, and amides”(《镍催化烯烃、醛和酰胺的三组分偶联反应合成烯丙胺》)为题,发表在英国皇家化学会期刊 Chemical Science 上。



研究团队采用 Ni(0)/PCy3 催化体系,以 Ti(OiPr)4 作为路易斯酸催化剂,使用简单烯烃、醛和酰胺作为反应底物,一步模块化合成了各类烯丙胺。该方法具有广泛的底物适用范围和官能团耐受性,无论是芳香烯烃还是脂肪烯烃、芳香醛还是脂肪醛、磺酰胺还是羧酰胺,都能够适用,并以单一的链状选择性得到目标产物。此外,廉价的二价镍催化剂也能够实现该反应,为零价镍催化体系提供了补充。


此外,研究团队还利用该方法一步合成了关键中间体 65,并实现了前列腺素激动剂 67 的高效合成,进一步展示了该方法的实用性。

总结展望


这项工作首次报道了使用镍和路易斯酸催化的烯烃、醛和酰胺的多组分偶联反应,一步合成了高附加值的烯丙胺。该方法利用易得的醛和酰胺实现了原位生成亚胺,克服了预先制备不稳定亚胺的难题,提高了反应的实用性。基于镍催化的多组分烯丙胺合成方法具有高选择性、操作简单和广泛的适用范围,预计在有机合成领域具有广泛应用前景。


论文信息


  • Practical synthesis of allylic amines via nickel-catalysed multicomponent coupling of alkenes, aldehydes, and amides

    Wei-Guo Xiao, Bin Xuan, Li-Jun Xiao*(肖力军,南开大学), Qi-Lin Zhou

    Chem. Sci., 2023
    https://doi.org/10.1039/D3SC03233G


作者简介


肖为国     博士研究生  

南开大学

本文第一作者,肖为国,南开大学 2022 级博士生。



 

 

 


肖力军             研究员          

南开大学

本文通讯作者,肖力军,南开大学化学学院研究员,元素有机化学国家重点实验室固定研究人员,博士生导师,国家“四青”人才。2023 年获 Thieme Chemistry Journals Award。先后在 JACS、Angew、Nat. Commun.、CCS Chem. 等国内外重要期刊发表论文二十余篇。研究兴趣为过渡金属催化的合成方法、不对称催化、手性药物合成。